Вы находитесь здесь: Детский врач » Главная » СИНДРОМЫ, Эндокринология » Синдром Дебре-Фибигера (DEBRE – FIBIGER)

Синдром Дебре-Фибигера (DEBRE – FIBIGER)

    Вы студент медик? Интерн? Детский врач? Добавьте наш сайт в социальные сети!

Синдром Дебре-ФибигераСиндром Дебре-Фибигера, неполно описанный Дж.Фибигером в 1905 г. и изученный К.Дебре и G. Semelaigne в 1925 г. известен и под другими названиями:

— врожденная мозговидная гиперплазия надпочечников;

— врожденная гиперплазия надпочечников с потерей соли;

— дискортицизм;

— синдром Дебре-Фибигера-Гирке;

— синдром Пирье;

— синдром Жодон;

— гипоминералокортикоидизм;

— гипертрофический псевдостеноз привратника;

— адреногенитальный синдром с потерей соли.

Синдром Дебре-Фибигера появляется довольно часто у детей до 3-х лет.

Реальная частота болезни неизвестна, так как некоторые (может быть и многие) случаи не были опубликованы, а в других поставлен неправильный диагноз.

Этиопатогенез синдрома еще много обсуждается.

Наиболее принятая теория: наличие какого-то энзиматичного нарушения (блокада), по-видимому, дефицит 21-гидроксилазы. Энзиматический дефект синтеза кортизола, чаще всего из-за отсутствия 21-гидроксилазы, ведет вторичным образом к повышенному выделению андрогенных стероидов (к маскулинизации).

Согласно актуальной концепции синдром Дебре-Фибигера обусловливается наличием аномалии одной из энзим, нужных для синтеза гидрокортизона.

Низкий уровень этого гормона в плазме стимулирует выделение адренокортикотропного гормона гипофизом. Это ведет к гиперплазии надпочечников и к «наводнению» организма андрогенными гормонами коры надпочечников, выделяемых под влиянием адренокортикотропного гормона.

Врожденный адреногенитальный синдром имеет в своем основании повышенное выделение андрогенных гормонов коры надпочечников, а это ведет к маскулинизации организма девочек и к состоянию, которое называют женским ложным гермафродитизмом.

Синдром Дебре-Фибигера является генетической аномалией (эндокринным наследственным заболеванием), передающейся наследственно, рецессивно, чаще у девочек.

Клиника синдрома Дебре-Фибигера.

Редко синдром Дебре-Фибигера начинается в первые дни жизни упорной анорексией, апатией, сонливостью, потерей в весе, дистрофией и прогрессивной, но быстрой дегидратацией (рвоты и поносы отсутствуют); лицо серо-пепельного цвета, тенденция к коллапсу, быстрое наступление дистрофии, а также аномалиями внешних половых органов (более явных у девочек).

А биологически: гипонатриемией, гипохлоремией, гиперкалиемией, повышенным выделением мочой хлористого натрия и 17-кетостероидов.

Обычно, начало происходит после «свободного интервала» (как и при врожденном гипертрофическом стенозе привратника) от нескольких дней до 7 недель, повторными обильными рвотами, устойчивыми к диететическому и лекарственному лечению, в то время как стул остается нормальным (обычно существует запор); тяжелая острая дегидратация с большой и быстрой потерей веса, быстрое наступление дистрофии; острый сосудистый коллапс (являющийся характерным элементом) с частым пульсом); цианоз и похолодание конечностей. Феномены протекают быстро и, если не назначается экстренно медицинское лечение, наступает смерть. Она может наступить после первого острого приступа рвот и коллапса или после нескольких подобных приступов.

При наличии повышенной температуры, она появляется в виде острой дегидратационной лихорадки.

Отсутствуют клинические и параклинические признаки страдания некоторых органов (ушей, почек, легких, центральной нервной системы), которые могли бы вызывать сходную симптоматологию. Врожденный гипертрофический стеноз привратника (хотя и существует клиническая форма, названная «псевдостеноз привратника», стимулирующая отлично стеноз привратника), или другие желудочно-кишечные и морфологические аномалии не входят в дифференциальный диагноз после произведения транзита пищевода, желудка и кишечника с помощью бария.

Половые аномалии

У девочек (женский псевдогермафродитизм): увеличенный клитор, похожий на мужской половой член, а на его вентральной стороне находится единственное уро-генитальное отверстие; не существует наружного отверстия влагалища, а оно часто зачаточное, открывается в уретру. Малые губы отсутствуют, большие губы похожи на «рассеченную» мошонку (часто девочки зарегистрированы как мальчики). Внутренние половые органы могут иметь нормальный вид.

Аномалии половых органов могут быть более или менее выраженными, в связи с моментом возникновения поражения надпочечников.

Новорожденные мальчики обычно при рождении имеют нормальные внешние половые органы, только иногда гипоспадию или крипторхизм.

Более частое появление синдрома у девочек является только «кажущимся», потому что у мальчиков клинический диагноз ставится реже, вследствие нормального полового развития. Как у девочек, так и у мальчиков, диагноз определяется биогуморалъной картиной.

Лабораторные признаки синдрома Дебре-Фибигера.

  • в плазме: гипонатриемия; гипохлоремия; гиперкалиемия;
  • в моче: нарастание выделении NaCl («соленый диабет», «синдром потери соли»).

Синдром Дебре-Фибигера, единственный синдром со рвотами и тяжелой острой дегидратацией новорожденного и грудного ребенка, при котором выделение хлористого натрия мочой повышенное.

Позже, диагноз будет подтвержден и гормональной, картиной, которая показывает рост выделения мочой 17-кетостероидов, достигающих 3—4 и даже 8 мг/24 часа (нормально, в первые дни жизни, 1—2,5 мг/24 часа; 0,5—1 мг/24 часа до 5—6 лет).

Наличие повышения 17-кетостероидов в моче показывает на существование аномалий коры надпочечной железы: у грудных детей, как у мальчиков, так и у девочек, единственным источником роста 17-кетостероидов в моче является гипертрофия надпочечников.

Помимо этого отмечается: рост выделения 17-О.Г.К.С. (окснгидрокортикостероидов) мочи, рост выделения прегиандиола (нормальное количество до 7 лет — 0,7 мг/24 часа).

Патологоанатомическое исследование синдрома Дебре-Фибигера выявляет значительные и характерные поражения надпочечных желез.

Надпочечники — увеличенных размеров, а их внешний вид «мозгоподобный».

Клубочковый слой (который выделяет минералокортикоидные гормоны с очень важной ролью в метаболизме воды и соли) очень слабо развит; пучковая зона сильно утолщена, сетчатая зона и, в особенности, плодовой слой (выделяющий андрогенные гормоны) весьма развиты.

Патофизиология синдрома Дебре-Фибигера. Изменения функции и вида надпочечников имеет последствием развитие синдрома недостаточности коры надпочечников, проявляющейся клинически повторными рвотами, острой дегидратацией, быстрой дистрофией и тенденцией к коллапсу.

Рвоты и массивная потеря NaCl с мочой (что обусловливает и массивное выделение воды) объясняют острую и тяжелую дегидратацию.

Дигестивный синдром и глубокое нарушение питания вызываются недостаточностью выделения гормона, регулирующего минеральный метаболизм.

Аномалии развития половых органов объясняются повышенной секрецией андрогенных гормонов, из-за наличия и гипертрофии плодового слоя и сетчатой зоны. Нарушение метаболической функции (метаболизма липидов и холестерина) и противотоксической функции пучковой зоны объясняют совместно с тяжелыми рвотами и дегидратацией, денутрицию и тяжелый токсический синдром.

Лечение синдрома Дебре-Фибигера.

Целью терапевтических мер является восстановление ионного равновесия. Немедленно после постановки диагноза назначаются: дезоксикортикостерон (DOCA; ADC) (минералокортикоидный гормон, действующий на уровне почечных канальцев, стимулируя ретрорезорбцию натрия и способствуя выделению калия) в средней дозе от 1,5 до 2,5 мг/кг тела/24 часа (оптимальная доза будет назначена после нескольких проб). Поддерживающее лечение проводится при помощи импланта под кожу DOCA, медленно рассасывающегося и обеспечивающего на некоторое время потребность в дезоксикортикостероне.

У грудного ребенка NaCl в больших дозах, до 5 г в 24 часа, назначается с пищей, или парэнтерально.

Некоторые авторы рекомендуют сочетание глюкокортикоидов (препараты суперкортизол, преднисон). Это ведет к быстрому и массивному снижению 17-кетостероидов мочи и к почти полному прекращению андрогенной активности коры надпочечников. Начальная доза 20—25 мг/день, предпочтительно внутримышечно. После достижения 17-кетостероидов мочи (обычно на 8—10 день лечения) применяется доза 5 мг/день внутримышечно, или перорально (10 мг/день). Указанные дозы должны быть приспособлены к каждому случаю в отдельности.

Некоторые авторы (Seringe Ph. и сотр.) сообщают весьма благоприятные результаты даже и без раннего назначения DOCA-«ADC» или глюкокортикоидов. Таким образом, в одном случае ребенок достиг возраста 4, 5 лет без назначения минерало- или глюкокортикоидов. Ему применяли, начиная с шестинедельного возраста только КаС1 5 г/24 часа, а иногда и больше. Начиная с двухлетнего возраста Seringe Ph. присоединяет к лечению хлористым натрием и глюкокортикоидный гормон.

Во всех случаях, при которых применялось лечение только KaCl и DOCA, у мальчиков отмечается после нескольких лет синдром ранней половой зрелости с макрогенитосомией, а у девочек выраженный гирсутизм.

Известны случаи, когда синдром „потери соли» теряет свою интенсивность по мере роста ребенка и даже может самопроизвольно исчезнуть. Г. Дрейфус (G. Dreyfus) отмечает случай самопроизвольного излечения одного ребенка, с признаками артериальной гипертензии и гиперальдостеронизма. Возможно, что этот ребенок выздоровел самопроизвольно от гидроэлектролитических нарушений из-за излишка выделения альдостерона — спасавшее вначале его жизнь, а позже обусловившее (или поддержавшее) артериальную гипертензию.

Течение и прогноз. Большинство из опубликованных случаев умерли в первые месяцы жизни, многие даже при первом клиническом проявлении, в других случаях — позже. Смертность была повышенной у новорожденных мальчиков, у которых болезнь проявилась клиническими рвотами, денутрицией, острой дегидратацией и коллапсом и могла оставаться нераспознанной из-за того, что генитальные аномалии легче всего выявляемые, и главные объективные признаки, ведущие к диагнозу, отсутствовали.

У детей, выживших в период первого и второго года жизни излишек андрогенных гормонов обусловливает — у обоих полов — быстрое и подчеркнутое развитие тела. Ввиду того, что развитие гонад не происходит из-за торможения выделения гонадотропных гормонов, появляется раннее ложное половое созревание. Рост и оссификация ускорены в сильной степени. Приблизительно к 10-летнему возрасту хрящи роста доходят до своей зрелости; рост прекращается до того, как ребенок достигает нормальной высоты (будущего взрослого).

У мальчиков раннее достижение псевдопубертатного периода является изосексуальным и проявляется ранней и излишней маскулинизацией.

У девочек излишек андрогенных гормонов ведет к ранней ложной гетерополовой зрелости: широкие плечи; узкие бедра; низкий голос; все вторичные половые характеристики мужского типа, с очень богатой волосистостью (девочки должны бриться); развитие грудных желез и менструации не наступают.

В противоположность соматическому развитию, их психическое и умственное развитие не ускоряется.

Синдром может повести к 100% смертности среди новорожденных и детей раннего возраста, если диагноз не поставлен и лечение не проводится экстренно (Iverseu: 81 смертельных исходов у 81 ребенка в 1955 г). Когда диагноз и лечение правильные, выживаемость может достигнуть 70—100%.

Лечение адренокортикотропным гормоном может ухудшать состояние больного, усиливая потери соли и выделение 17-кетостероидов мочой.

В заключение, экстренное лечение в самом начале болезни с помощью NaCl и DOCA спасает грудного ребенка. Последующее поддерживающее лечение — обязательно, но методы и средства примененного лечения, хотя и разнообразны, еще подлежат многим обсуждениям.

Похожие медицинские статьи

Симптомы: , , ,

Синдром Дебре-Фибигера (DEBRE – FIBIGER)

    Вы студент медик? Интерн? Детский врач? Добавьте наш сайт в социальные сети!

Запись "Синдром Дебре-Фибигера (DEBRE – FIBIGER)" опубликована в рубрике СИНДРОМЫ, Эндокринология в Воскресенье, Ноябрь 18th, 2012 в 6:05 пп. К записи добавлены такие Метки: , , ,

2 коммент. к статье “Синдром Дебре-Фибигера (DEBRE – FIBIGER)”

  1. Тамара:

    А может ли Синдром Дебре-Фибигера развиться и появиться в 15 лет?

    • Detvrach:

      Какие-либо признаки должны присуствовать и до этого возраста, так как это генетическая аномалия. Но изучена она не достаточно, поэтому посмею предположить, что может. Ведь сопутствующие симптомы заболевания можно отнести к почечной недостаточности, например, или еще к чему-нибудь… В любом случае это хлеб генетиков.

Оставьте комментарий

Для того, чтобы оставить комментарий, Вы должны зарегистрироваться ЗДЕСЬ

Детский врачДетврач.ком ® © 2011-2012-2013-2014-2015 Медицинский сайт для врачей педиатров, студентов, интернов и практикующих детских врачей из Украины, России!
Этот сайт будет полезен в помощь студентам медикам и интернам. На сайте Детский врач Вы сможете найти шпаргалки, медицинские статьи, лекции по педиатрии. Кроме этого мы размещаем конспекты занятий из медицинских ВУЗов, справочники болезней и синдромов, энциклопедии и книги по медицине. Пройдясь по разделам сайта Детский врач, Вы прочтете истории детских болезней, современные методы и приемы, применяемые при лечении детских болезней, описания синдромов заболеваний. Студенты медики обнаружат тесты на КРОК, которые сдают в медицинских университетах.
Много полезного материала могут прочесть и молодые мамы, которые задают очень много вопросов в комментариях к нашим медицинским статьям!
Сайт "Детский врач" - это сайт для студентов-медиков, интернов, педиатров, врачей и молодых мам! Заходите, читайте, спрашивайте!