Детский врач

Бета-катенин (B-catenin) играет центральную роль во внутриклеточной адгезии, активирует транскрипцию в Wnt-сигнальном пути; контроль функционирования В-катенина осуществляется также геном опухолевой супрессии, уменьшающим его количество. Усиление его экспрессии отмечено при многих опухолях: карциноме почек, раке желудка и др. Увеличение количества В-катенина в некоторых опухолях, например при раке почки, связано с гистологической формой, а при раке простаты он формирует фенотип резистентности опухоли к терапии. Во многих случаях экспрессия В-катенина сочетается с экспрессией Е-катхерина. Нередко В-катенин, в частности при нелеченных формах рака простаты, экспрессируется с Е-катхерином.

Экспрессия этих белков была повышена в клетках первичных опухолей и снижена в метастазирующих. Такие закономерности экспрессии данных белков привели к заключению, что снижение регуляции на их уровне формирует метастатический потенциал. Даже этого, далеко не полного перечня возможных аспектов участия В-катенина и комплекса В — катенин — Е-катхерин в опухолевом процессе достаточно для утверждения об их важной роли в регуляции, хотя многое в этом вопросе еще остается неясным.

При исследовании гена, контролирующего В-катенин, показано, что частота его мутаций незначительна, однако параллельно наблюдаются мутации и на уровне супрессорного гена.

Изменения на уровне генома приводят к транскрипционным или посттранскрипционным повреждениям комплекса В-катенин — Е-катхерин, что сопровождается нарушением не только адгезии, но и трансдукции сигнала к ядру и цитоскелету.

Из лимфоцитов, инфильтрирующих опухоль меланомы, выделен специфический клон ЦТЛ, которые распознают В-катенин; последний представляется молекулами НLА-А24. Структурный анализ распознаваемого пептида показал, что мутационные изменения наблюдаются в сериновом и фенилаланиновом остатках; в клетках нормальных тканей этого же больного такие мутационные повреждения не обнаружены. В дальнейших исследованиях был выделен пептид SYLDSGIHF, который связывается с HLA-A24.

Предполагается, что генетические дефекты, приводящие к увеличению количества В-катенина, могут способствовать прогрессии меланомы.