Детский врач

Подводя итоги изложенного в предыдущей статье материала, следует еще раз подчеркнуть, что интерес к изучению антигенов опухолей в течение длительного периода времени не только не ослабевает, но возрастает и перешагнул порог тысячелетия. Накопленные в результате интенсивных исследований факты сформировали серьезную базу для дальнейшего изучения. Очевидный прогресс в этом направлении не только расширяет наши знания, но и формирует новое мировоззрение при подходах к иммунотерапии. В частности, ориентируясь на имеющуюся фундаментальную базу, определяются конкретные возможности снижения риска ускользания опухоли из-под иммунологического контроля.

Принципиально важны доказательства того, что информация об экспрессии тех или иных антигенов опухолевой клетки может служить одним из основных критериев проведения иммунотерапии. Наконец, возможность экспрессии клетками конкретной опухоли различных антигенов ориентирует на целесообразность получения поливалентных вакцин, которые, как предполагается, существенно повысят эффективность иммунотерапии. Есть все основания полагать, что перспективы иммунотерапии станут еще более реальными благодаря начавшемуся получению синтетических аналогов различных опухолевых пептидов. К этому следует добавить, что возможности повышения эффективности противоопухолевых вакцин могут быть существенно расширены, если учесть, что ряд цитокинов, прежде всего GM-CSF, IFN, IL — 4 и др., способны усиливать экспрессию опухолевых антигенов.

Изложенные факты, отражающие современный уровень представлений об опухолевых антигенах, убедительно свидетельствуют в пользу дальнейшей идентификации антигенов опухолевой клетки и разработки подходов к использованию их для иммунотерапии. Значимость этих фактов не может быть нивелирована пока еще недостаточной ее эффективностью.

Объем существующей информации, ее разнообразие, возможная неоднозначность трактовок во многом затрудняют формулировку обобщающих положений. Тем не менее, ориентируясь на уже известные факты, достоверность которых очевидна, можно сделать несколько заключений.

Первое. Антигены опухолевой клетки представлены широким спектром субстанций, которые кодируются различными генами, отличаются биохимическими свойствами, презентируются различными молекулами главного комплекса гистосовместнмости, распознаются различными антигенпрезентирующими клетками и могут находиться в растворимой и мембранно-связанной формах.

Второе. Частота и уровень экспрессии отдельных антигенов различных опухолей неодинаковы и во многом зависит от фенотипических особенностей опухолевых клеток, гистогенеза и локализации опухоли, микроокружения и цитокиновой регуляции. В динамике опухолевого процесса антигенная структура подлежит выраженной изменчивости и различается в клетках первичных опухолей и метастазов.

Третье. Истинными опухолеспецифическими антигенами являются продукты многих поврежденных генов (точечные мутации, трансляция, деления), которые индуцируют иммунологический ответ высокой степени специфичности и ее стабильности, «по позволяет рассматривать их как надежные мишени для распознавания.

Четвертое. Практически все известные антигены опухолевой клетки при определенных условиях могут распознаваться СD4+- или СD8- лимфоwитами; некоторые антигены (отдельные пептиды) распознанием обеими субпопуляциями Т-лимфоцитов.

Пятое. Дифференцированный анализ частоты экспрессии разных антигенов на клетках различных опухолей во многих случаях может быть использован для оценки прогноза и степени злокачественности опухолевого процесса.

Шестое. Все известные антигены опухолей могут быть мишенью для распознавания, что определяет широкие возможности их использования для получения как моно-, так и поливалентных вакцин с целью иммунотерапии.

Седьмое. Одним из основных критериев для назначения иммунотерапии с использованием тех или иных антигенов служит информация о фенотипических особенностях опухолевой клетки вообще и экспрессии антигенов опухоли в частности.

Более обширная статья на эту тему.