Детский врач

Синдром, описанный N. Dubin и F. Johnson клинически характеризуется наличием хронической, продолжительной или перемежающейся желтушностью — доброкачественной и идиопатической; с биологической точки зрения, наличием в плазме свободного и в особенности связанного и в повышенном количестве билирубина, а с патолого анатомической точки зрения, наличием в гепатоцитах бурого пигмента.

Этиопатогенез синдрома Дубина — Джонсона.

Появление желтухи, как главной аномалии синдрома Дубина — Джонсона вызывается недостаточностью выделения клетками печени связанного билирубина, препятствуя, таким образом, нормальному проходу его через оболочку клетки печени в желчные канальцы. Для объяснения недостаточности клеток печени было выдвинуто предположение (неподтвержденное до сих пор) о существовании врожденного энзиматического дефекта.

Синдром Дубина — Джонсона носит наследственный и семейный характер. Передается рецессивным образом, а единокровие родителей является важным фактором, способным определить повышенную частоту появления аномалии у наследников.

Очень схожим, с клинической и биологической точек зрения, с синдромом Дубина — Джонсона, является синдром Ротор (Rotor) (недавно выделенный из группы хронических идиопатических желтух), при котором отмечается: умеренная, перемежающаяся желтуха со смешанным билирубином (свободным и связанным), гиперхромная моча и положительный тест на BSP. Единственная разница между этими двумя синдромами заключается в том, что при синдроме Ротор гепатоциты не содержат пигмента.

Хотя в большинстве медицинских публикаций этот синдром появляется под именем этих двух авторов, существуют и другие труды, в которых те же аномалии получают множество других названий:

• синдром «Дубина-Спирнца»;
• идиопатическая хроническая желтуха;
• конституциональная негемолитическая желтуха;
• желтуха с печеночной липохромией.

Симптоматология синдрома Дубина – Джонсона.

Начало медленное, прогрессивное и неспецифическое. Дети жалуются часто на слабость, анорексию и тошноту. Позже появляются диффузные боли в животе; гепатомегалия; прощупывающаяся печень становится слабо болезненной, произвольно или при осторожной пальпации; желтуха или реже желтушность (начинающейся в детстве и продолжающейся потом в течение всей жизни); гнперхромная моча; неокрашенный стул. Общее состояние хорошее во всех случаях и в течение всего клинического развития болезни.

Биохимические исследования показывают важные данные для ориентировки диагноза: повышенная билирубинемия, достигающая до 20 мг/100 мл сыворотки, в особенности повышен прямой связанный билирубин, который может составить более 80% общего билирубина. Билирубинурия значительная, а в некоторых случаях наблюдается и уробилинурия.

Функциональные исследования печени обычно в норме или слегка нарушены, за исключением тестов задержки красителей (бромсульфофталеина, красного бенгальского, зеленого индоцианина и метиленовой синьки), которые указывают на их повышенную задержку, вероятно, из-за нарушения на уровне клеток печени. В числе этих тестов, чаще всего употребляемых, а также и с самыми значительными результатами является BSP, задержка которого после 45 минут достигает 10% и значительно увеличивается по истечении 60 минут.

Пункция-биопсия печени выявляет характерные изменения, быть может, даже патогномонические для этого синдрома, выражающиеся наличием отложения пигмента в гепатоцитах, в особенности, в центролобулярной зоне, поражая иногда и клетки Купфера.

Пигмент буро-желтого или аспидного цвета, похожего на липофусцин, а с химической точки зрения приближается к меланину. Он отлагается в клетках, в форме тонких грануляций, небольших или средних размеров. Хотя предполагалось, что нагрузка гепатоцитов этим элементом единственное возможное гистопатологическое изменение, актуальные исследования электронным микроскопом выявили существование некоторых пораженных ворсинок, иногда даже наличие желчного тромба.

Течение и прогноз синдрома Дубина — Джонсона. Течение синдрома хроническое, но всегда переносится хорошо больными.

Прогноз синдрома Дубина — Джонсона благоприятный, благодаря отсутствию нарушения печени.

Лечение синдрома Дубина – Джонсона. Не существует эффективного лечения.